Modelo de Terapia do CARDIOPATCH

O modelo de terapia avançada CARDIOPATCH para o tratamento de enfartes do miocárdio assenta em dois setores promissores: medicina regenerativa celular e tecnologia de impressão 3D. O objetivo é criar uma solução terapêutica definitiva que possa beneficiar significativamente os doentes com enfarte do miocárdio crónico, permitindo-lhes recuperar da sua doença sem a necessidade de tratamentos farmacológicos a longo prazo ou de hospitalizações adicionais.

A regeneração do tecido cardíaco com células estaminais derivadas do tecido adiposo (ADSC) pré-condicionadas, iPS-CM e/ou os seus exossomas em combinação com a engenharia de tecidos, tem apresentado resultados promissores. Contudo, os estudos de terapia celular para doenças cardíacas não atingiram até agora os seus objetivos clínicos, em parte devido à falta de estudos em modelos de animais relevantes que recapitulem a resposta de pacientes que apresentem fatores de risco cardiovascular/co-morbidades.

O projeto CARDIOPATCH quer avançar nesta área de investigação, aproveitando as vantagens que a tecnologia de impressão 3D oferece.

Adesivo Cardioreg e Moldura de Silicone Health LSR

A terapia avançada CARDIOPATCH toma como pontos de partida dois produtos desenvolvidos no âmbito de dois projetos europeus: CARDIOREG (nº2019/3) e HEALTH LSR (EFA0003/15).

O objetivo é capitalizar estes dois produtos e transferir os conhecimentos adquiridos na sua criação para o laboratório e, na base das novas necessidades, transformá-los em produtos melhorados que irão constituir a terapia avançada CARDIOPATCH para o tratamento de enfartes do miocárdio.

Adesivo CARDIOREG

Em 2010, a UNAV e a FIMA começaram a produzir adesivos de colagénio como suporte celular. Em colaboração com a empresa VISCOFAN, e no âmbito do projeto CARDIOREG (Nº2019/3) aprovado pela AECT Eurorregión Nueva Aquitania – Euskadi – Navarra, estas entidades desenvolveram um adesivo de colagénio, biodegradável e celularizado com ADSC, em conformidade com as normas GMP, o que permitirá a sua rápida comercialização e utilização nos pacientes. Este adesivo é conhecido como “Adesivo CARDIOREG”. Já teve início um ensaio clínico de Fase I em pacientes com doença cardíaca isquémica.

Moldura de Silicone HEALTH LSR

Patente: Número do pedido EP19382250.9 Título: Dispositivos para o cultivo de membranas celularizadas e kits Este dispositivo foi desenvolvido por LEARTIKER e pela Clínica Universitária de Navarra no âmbito do projeto HEALTH LSR (EFA0003/15) em 2019.

Características: 

    • Dispositivo à prova de água.
    • Resiste a uma sobrepressão interna de 2,7 vezes o seu volume sem perder a hermeticidade.
    • Boa troca gasosa.
    • Permite manter a esterilidade das culturas. Transporte sob condições GMP do tecido para a sala de operações.
    • O sistema de troca de fluidos através das portas Luer-Lock é eficiente e mantém o sistema estéril.
    • Dispositivo compatível com diferentes tipos de membranas.
    • O dispositivo cumpre os requisitos e permite o crescimento de pelo menos a linha celular testada.

Aplicações:

    • Engenharia de tecidos: Culturas 3D em membranas.
    • Dermatologia: Pele artificial, melanócitos para vitiligo.
    • Oftalmologia: Células limbocorneanas.
    • Urologia: membranas celularizadas para pavimento pélvico.
    • Cardiologia: Membranas Celularizadas para Enfarte do Miocárdio.

Processo de Capitalização

  • Criar um adesivo versão 2.0 (v2.0) com integração de fatores de crescimento, células mesenquimais geneticamente modificadas e células cardíacas derivadas de iPSC para melhorar a sobrevivência das células implantadas e do tecido cardíaco isquémico, assim como para promover a sua capacidade pró-angiogénica.
  • Criar um dispositivo 3D para a sua cultura e transporte.
  • Melhorar o método de implantação do adesivo para que possa ser utilizado de uma forma menos invasiva.

Atividades laboratoriais e Produtos Finais

Os membros do projeto irão desenvolver adesivos terapêuticos (v2.0) preparados com células modificadas e membranas funcionalizadas. As células estaminais mesenquimais derivadas de tecido adiposo (ADSC) serão geneticamente modificadas pelo Instituto de Investigação do Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (HSCSP-IR) e pelo Hospital de Toulouse (CHUT) a fim de aumentar o seu efeito pró-angiogénico e cardioprotetor no coração. As ADSC serão combinadas com cardiomiócitos previamente derivados de células estaminais pluripotentes (iPSC) pelo Instituto de Biologia Experimental e Tecnológica (iBET), a fim de aumentar as propriedades regenerativas do adesivo. Células e derivados biológicos, tais como exossomas, serão validados por um conjunto de estratégias ómicas, a fim de obter os melhores produtos celulares terapêuticos que possam ser aplicados aos pacientes.

Esta tarefa será executada pelo iBET e pela Genibet Biopharmaceuticals. Além disso, o scaffold de colagénio será funcionalizado com citocinas IGF e HGF, cujo efeito cardioprotetor e pró-angiogénico já foi validado. A utilização de adesivos funcionalizados, preparados pela Université de Montpellier- Institut des biomolecules Max Mousseron (IBMM), irá permitir uma libertação controlada e sustentada dos fatores de crescimento na área lesionada do tecido cardíaco. Assim, os diferentes adesivos serão validados em modelos in vivo de enfarte do miocárdio de roedores e suínos (Centro de Investigação Médica Aplicada, HSCSP-IR e Universidade de Navarra), por forma a avaliar o seu potencial terapêutico.

Por outro lado, serão concebidos novos designs de protótipos de sistemas 3D para a preparação de adesivos, transporte e implantação não invasiva no coração como modelo de terapia regenerativa celular destinada a pacientes com doenças cardíacas crónicas (Leartiker).

Os produtos finais que irão compor o Modelo de Terapia CARDIOPATCH serão:

  • Adesivos celularizados e funcionalizados.
  • Dispositivo de cultura e transporte.
  • Dispositivo 3D para implante não invasivo dos adesivos.